הנוכחות הארמנית בירושלים, שראשיתה במאה ה-4 לאחר התנצרותה של האומה, הקימה אחת מקהילות התפוצות הרציפות הוותיקות ביותר בעיר. מהקמת הפטריארכיה הארמנית במאה ה-7 ועד לגל ניצולי רצח העם משנת 1915, הקהילה שמרה על זהות תרבותית ורוחנית נפרדת ועצמאית בתוך הרובע הארמני של העיר העתיקה.

ההשמדה המכוונת של הקהילה הארמנית באימפריה העות'מאנית בין השנים 1915 ו-1917, שגבתה את חייהם של כמעט 1.2 מיליון איש, ידועה כרצח העם הארמני. נפילתה החדה של האימפריה העות'מאנית ועלייתה של ממשלת "הטורקים הצעירים" הלאומנית, שמטרתה הייתה להומוגניזציה של אנטוליה, היו זרזים לרצח עם. האימפריה העות'מאנית צידדה בגרמניה כאשר פרצה מלחמת העולם הראשונה ב-1914. הממשלה האשימה בטעות את המיעוט הארמני הנוצרי בבוגד בזמן מלחמה לאחר שספגה נסיגה צבאית משמעותית נגד רוסיה. רצח העם החל ב-24 באפריל 1915, כאשר מאות מנהיגים ואינטלקטואלים ארמנים נעצרו בקונסטנטינופול ונרצחו. מיליוני ארמנים נשללו באופן שיטתי מרכושם במסגרת חוק התחצ'יר ונאלצו לצעוד באכזריות במדבר הסורי לכיוון מחנות מעצר ללא גישה למזון או למים. טבח מתוכנן, מחלות ותת תזונה גבו את חייהם של כ-1.5 מיליון ארמנים. הניצולים התפזרו ברחבי העולם ויצרו את הפזורה הארמנית המודרנית.

רשת יהודית המכונה NILI הייתה עדה לאכזריות העות'מאנית בארץ ישראל תחת השלטון העות'מאני. אהרון אהרנסון הזהיר את הצבא הבריטי במסמך ידוע שכותרתו "פרו ארמניה" כי המדיניות העות'מאנית נגד הארמנים עשויה לשמש מודל להשמדה בסופו של דבר של האוכלוסייה היהודית. רצח העם הארמני עיצב עמוקות את ההיסטוריה היהודית ואת התגובה לשואה עשרות שנים לאחר מכן. המונח "רצח עם" שימש לראשונה בשנות ה-40 על ידי המשפטן היהודי-פולני רפאל למקין. הוא הבהיר כי הגה את הרעיון תוך כדי מחקר על השואה הנאצית המתפתחת ועל הרצח המכני של הארמנים בשנת 1915. "ארבעים הימים של מוסא דאג", רומן משנת 1933 מאת הסופר היהודי-אוסטרי פרנץ ורפל, תיאר את ההתנגדות הארמנית לרציחות. עותקים של ספר זה נקראו בגטאות יהודיים ברחבי אירופה במהלך מלחמת העולם השנייה, ועודדו יהודים למרוד בנאצים. ב-28 ביוני 2026, ממשלת ישראל הכירה פה אחד ורשמית ברצח העם הארמני. אנדרטת השואה והרצח הארמני המשותפת בירוואן, המאחדת את שתי המדינות בזיכרון הטרגדיות שעברן, היא סמל רב עוצמה לזהויות המודרניות שלהן.

העיר העתיקה של ירושלים היא ביתו של רובע ארמני היסטורי התופס שישית משטחה. כ-2,200 ארמנים מתגוררים שם, במרכזם הפטריארכיה וקתדרלת סנט ג'יימס. קהילות משמעותיות וותיקות ממוקמות גם ביפו (תל אביב), חיפה ורמלה. גלי הגירה ארמנים חדשים יותר מברית המועצות לשעבר מפוזרים ברחבי המרכזים הערים של המדינה.